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Résumé Jnlf Marseille 2015

La sclérose latérale amyotrophique : troubles cognitifs et neuroprotection
Résumé
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La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative dominée par une atteinte des neurones moteurs centraux et périphériques, responsable d'une paralysie progressive conduisant au décès après une survie médiane de 3 à 4 ans. Des études systématiques ont montré qu'il pouvait s'y associer des troubles cognitifs et/ou psycho-comportementaux. Les troubles cognitifs affectent les fonctions exécutives, le langage et la cognition sociale, les modifications psycho-comportementales peuvent inclure de l'apathie, de la désinhibition, un manque d'empathie et de l'impulsivité. Si on les recherche systématiquement, ces troubles sont mis en évidence chez 50% des patients, mais atteignent chez 10% d'entre eux une intensité vérifiant les critères de diagnostic de dégénérescence lobaire fronto-temporale (DLFT), le plus souvent de type comportemental, plus rarement d'aphasie progressive et exceptionnellement de démence sémantique. La présence de troubles cognitifs au cours de la SLA aggrave le pronostic et peut interférer avec la prise en charge du patient par les soignants et les aidants. L'imagerie morphologique, fonctionnelle et métabolique permet de corréler ces troubles à une extension des lésions au-delà des aires motrices. On sait par ailleurs que plus de 95% des SLA, avec ou sans troubles cognitifs, et la moitié environ des DLFT, présentent des inclusions neuronales identiques, composées d'agrégats d'une protéine nucléaire appelée TDP43 (normalement impliquée dans l'homéostasie de l'ADN et de l'ARN), hyperphosphorylée et ubiquitinée. Ces liens cliniques et neuropathologiques ont conduit à placer la SLA et certaines DLFT aux deux extrémités d'un continuum nosologique dont le substratum serait une « protéinopathie TDP43 ». Les deux affections pourraient constituer une cible commune pour la mise au point d'agents neuroprotecteurs, tant au stade de la recherche fondamentale que des essais thérapeutiques.


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